Ir-riċerka u l-kontroll tal-impuritajiet tad-droga jistgħu jingħad li huma arti, bl-analiżi tal-ispettrometrija tal-massa tal-impurità bħala l-linja ewlenija, is-sigurtà bħala l-qalba, u l-kontroll tar-riskju bħala l-istrateġija. Il-proċess kollu huwa relatat ma 'diversi aspetti ta' CMC, anke farmakoloġija, tossikoloġija, links kliniċi u oħrajn. Huwa kontenut mhux iżolat u komponent ewlieni ta 'sigurtà kontrollabbli tad-droga u massa effettiva.
Definizzjoni ta' impuritajiet
Skont id-definizzjoni tal-"Linji Gwida Tekniċi għall-Istudju tal-Impuritajiet f'Drogi Kimiċi", l-impuritajiet li jinsabu fil-materja prima jirreferu għal kwalunkwe sustanza li taffettwa l-purità tal-mediċina. Huma sustanzi preżenti fil-mediċina li m'għandhom l-ebda effett terapewtiku, jaffettwaw l-istabbiltà u l-effikaċja tal-mediċina, jew saħansitra huma ta 'ħsara għas-saħħa tal-bniedem. Mill-perspettiva tal-istruttura kimika tagħhom, huma ċertu komponent li jvarja mill-materja prima. Fil-qosor, hija kwalunkwe sustanza preżenti f'API ġdida li taffettwa l-purità tal-mediċina.
Klassifikazzjoni ta' impuritajiet
Skont il-proprjetajiet fiżiċi u kimiċi tagħhom, huma ġeneralment maqsuma fi tliet kategoriji:
Impuritajiet organiċi (prinċipalment impuritajiet tal-proċess, impuritajiet ta' degradazzjoni u sustanzi relatati), impuritajiet inorganiċi (reaġenti ta' reazzjoni, ligand, katalisti, metalli tqal, metalli residwi oħra, melħ inorganiku, għajnuniet għall-filtru, karbonju attivat, eċċ.) u solventi residwi (solventi organiċi użati fil-produzzjoni ta’ APIs u preparazzjonijiet).
Skont is-sorsi tagħhom, l-impuritajiet jistgħu jinqasmu f'impuritajiet tal-proċess (inklużi reaġenti u reaġenti li ma rreaġixxewx bis-sħiħ matul is-sinteżi, intermedji, prodotti sekondarji, eċċ.), prodotti ta 'degradazzjoni, impuritajiet imħallta minn reattivi u reaġenti, eċċ.
Skont il-klassifikazzjoni tat-tossiċità tagħha, l-impuritajiet jistgħu jinqasmu aktar f'impuritajiet tossiċi u impuritajiet ordinarji.
Metodu ta' analiżi ta' impurità u validazzjoni
L-għażla tal-metodi analitiċi hija direttament relatata mal-ispeċifiċità u l-eżattezza tar-riżultati tad-determinazzjoni tal-impurità. Għalhekk, il-kwistjoni primarja meta ssir riċerka dwar l-impurità hija li tagħżel metodu xieraq ta 'analiżi tal-impurità.
Il-validazzjoni tal-metodu għandha tirreferi għal linji gwida tekniċi rilevanti, b'enfasi fuq il-validazzjoni tal-ispeċifiċità u s-sensittività. L-esklussività tirreferi għall-abbiltà tal-metodu użat biex jiddetermina b'mod preċiż il-karatteristiċi tal-impurità li qed tiġi ttestjata f'sitwazzjonijiet fejn komponenti oħra jistgħu jeżistu flimkien. Il-limitu ta' skoperta huwa indikatur importanti li jirrifletti s-sensittività tal-metodu analitiku. Il-limitu ta 'skoperta tal-metodu analitiku użat għandu jissodisfa r-rekwiżiti għal-limiti ta' impurità fl-istandard ta 'kwalità, u l-limitu minimu ta' skoperta m'għandux jaqbeż il-limitu rapportat ta 'l-impurità.
PS: It-test ta 'degradazzjoni qawwija huwa ferm meħtieġ għall-investigazzjoni tal-grad ta' separazzjoni ta 'impuritajiet mhux magħrufa. L-għan ewlieni tiegħu huwa li jipprovdi informazzjoni importanti dwar l-istatus ta 'separazzjoni ta' impuritajiet (speċjalment prodotti ta 'degradazzjoni) mill-komponenti ewlenin, l-istabbiltà tal-kampjun, u l-mogħdijiet ta' degradazzjoni. L-eżami tal-grad ta 'separazzjoni f'dan il-każ huwa aktar prattiku.