Wieħed mill-prerekwiżiti importanti għall-produzzjoni tad-droga huwa l-API, li għandhom rwol importanti fl-ipproċessar u l-manifattura tal-API fl-industrija farmaċewtika fl-istadji kollha tal-katina tal-industrija farmaċewtika. Madankollu, ħafna minnhom huma produzzjoni esternalizzata. L-hekk imsejjaħ servizz tat-teknoloġija tal-esternalizzazzjoni farmaċewtika jirreferi għar-riċerka u l-iżvilupp u l-produzzjoni tat-teknoloġija tal-esternalizzazzjoni farmaċewtika tal-materja prima fdata minn kumpaniji farmaċewtiċi lil istituzzjonijiet farmaċewtiċi oħra. Il-proċessi tal-produzzjoni tiegħu jinkludu sinteżi kimika, fermentazzjoni, estrazzjoni tal-pjanti (annimali), eċċ.
Fil-preżent, l-esternalizzazzjoni saret mudell importanti ta 'xiri u bejgħ fis-suq globali tal-intermedji farmaċewtiċi u tad-droga tal-materja prima, u ċ-Ċina saret is-suq tal-provvista globali għal drogi tal-materja prima. Ħafna mill-API u l-intermedji meħtieġa minn kumpaniji farmaċewtiċi barranin jinxtraw fiċ-Ċina. Il-proċess ta 'esternalizzazzjoni farmaċewtika u l-proċess ta' produzzjoni tal-materja prima tal-biċċa l-kbira tal-prodotti farmaċewtiċi tiegħu huma ħafna aktar kumplessi, bi proċessi twal, pipelines multipli, operazzjonijiet kumplessi, u ħafna mill-API huma instabbli, bħal rekwiżiti għoljin għal parametri ambjentali bħal temperatura, umdità , u dawl. Ħafna mill-API relatati huma fjammabbli u splussivi.
B'differenza mill-proċess ta 'preparazzjoni, il-proċess ta' produzzjoni ta 'API huwa l-aktar taħlita ta' proċessi kimiċi u fiżiċi, bħal xoljiment tal-prodott, dekolorizzazzjoni, estrazzjoni u adsorbiment. Minħabba li l-produzzjoni tal-API tenfasizza l-kontroll tal-parametri tal-proċess u l-parametri ambjentali, bħal dawl, temperatura, pressjoni, eċċ.
Skont il-klassifikazzjoni komuni tal-API tas-sors, l-API huma sintesi organika, estrazzjoni tal-annimali u tal-pjanti, fermentazzjoni u produzzjoni ta 'kultura taċ-ċelluli. Skont il-livell mikrobjali u l-forma tad-dożaġġ fil-mira tal-prodott, l-API huma maqsuma f'API sterili u mhux sterili.
Il-proċess tal-produzzjoni konvenzjonali tal-API huwa kif ġej:
1. Proċess ta 'produzzjoni ta' sinteżi kimika API
Fil-proċess ta 'produzzjoni ta' API kimiċi, diversi API jirreaġixxu kimikament taħt ċerti kundizzjonijiet biex jiksbu prodotti b'ċerta effikaċja, u mbagħad permezz ta 'kristallizzazzjoni, tnixxif u proċessi oħra biex jagħmluhom jilħqu diversi indikaturi tad-droga. Servizzi ta 'żvilupp ta' drogi kimiċi jinkludu riċerka dwar ir-riċetta, analiżi tad-droga, riċerka dwar l-istabbiltà tad-droga, u riċerka u żvilupp ta 'preparazzjoni. Servizz ta' waqfa waħda, inklużi servizzi CMC.
Il-metodu ewlieni ta 'produzzjoni ta' API huwa s-sinteżi kimika, u l-istruttura kimika tagħha hija ġeneralment il-prodott fil-mira miksub permezz ta 'ċertu pass ta' reazzjoni kimika bejn il-materjal tal-bidu u komposti oħra, bħal kondensazzjoni, sostituzzjoni, aċilazzjoni, redox, eċċ. Imbagħad, huwa huwa raffinat permezz ta 'pass wieħed jew diversi bħal dekolorizzazzjoni u rikristallizzazzjoni., Ikseb il-prodott finali API. Il-biċċa l-kbira tal-prodotti intermedji u mhux raffinati huma prodotti f'żoni mingħajr livelli ta 'indafa, filwaqt li l-prodott finali jitlesta f'żona nadifa. L-effett tad-disinn tal-workshop tal-materja prima kimika huwa kruċjali għall-produzzjoni ta 'intrapriżi farmaċewtiċi tal-materja prima. It-tqassim tal-workshop huwa komponent importanti tad-disinn tal-proċess. Tqassim ta 'proċess raġonevoli jista' jikseb fluss u tagħmir avvanzat tal-proċess, u joħloq ambjent favorevoli għall-produzzjoni tal-workshop, tħaddim, installazzjoni u manutenzjoni tat-tagħmir, kif ukoll sigurtà, iġjene u protezzjoni ambjentali.
2. Proċess ta 'produzzjoni ta' prodotti tan-naħal iffermentati
Il-fermentazzjoni tal-proċess tal-produzzjoni, speċjalment l-antibijotiċi bħal penicillin u cephalosporins, normalment tinkiseb permezz ta 'semi sintesi u fermentazzjoni flimkien ma' sinteżi kimika. L-ewwel, l-istruttura ewlenija tal-kompost fil-mira nkisbet permezz ta 'fermentazzjoni bijoloġika, bħall-istruttura unika 3-neneneba lactam tal-peniċillina, u mbagħad il-kompost fil-mira finali nkiseb permezz ta' modifika strutturali. Fl-aħħarnett, irfina u rikristallizza biex tikseb il-prodott finali API. Il-proċess ta 'fermentazzjoni ġeneralment jeħtieġ il-preparazzjoni ta' mezz ta 'kultura, trattament ta' distillazzjoni niexfa, inokulazzjoni, fermentazzjoni, tkissir tal-ħajt, filtrazzjoni, sedimentazzjoni, ċentrifugazzjoni, tnixxif, u proċessi oħra.
3. Proċess ta 'produzzjoni ta' API sterili
Bħal preparazzjonijiet sterili, API sterili huma wkoll maqsuma f'API sterili sterilizzati finali u API sterili sterilizzati mhux finali. Madankollu, minħabba s-sensittività tal-biċċa l-kbira tal-API għal temperatura għolja, umdità għolja, pressjoni għolja u radjazzjoni, API sterili bi sterilizzazzjoni finali rarament jintużaw. Fil-preżent, API sterili li ma ġewx finalment sterilizzati ġeneralment jgħaqqdu r-raffinament finali jew il-formazzjoni tal-melħ tal-prodott mal-proċess ta 'sterilizzazzjoni, u jiksbu l-isterilità tal-prodott finali permezz ta' filtrazzjoni minn qabel u filtrazzjoni ta 'sterilizzazzjoni f'żewġ stadji ta' 0 .22 μ m. Is-soluzzjoni tal-għalf sterilizzata u ffiltrata hija ġeneralment kristallizzata, imnixxfa bil-friża jew imnixxfa bl-isprej biex tikseb il-prodott API sterili finali.
Fil-produzzjoni tradizzjonali ta 'API sterili, ix-xoljiment u d-dekolorizzazzjoni ta' prodotti mhux raffinati jitwettqu f'żona nadifa ta 'livell C, filwaqt li l-isterilizzazzjoni u l-filtrazzjoni, l-iffurmar tal-prodott, iċ-ċentrifugazzjoni/filtrazzjoni, it-tnixxif u l-ippakkjar jitwettqu f'A- lokali. ambjent ta’ livell bi sfond ta’ livell B. Bħalissa, aktar u aktar API sterili huma prodotti b'mod magħluq, speċjalment bl-applikazzjoni ta 'sistema ta' ippakkjar ta 'tgħaffiġ ta' iżolament tliet f'wieħed li tintegra iżolaturi u tagħmir għall-ippakkjar tat-tgħaffiġ, Inaqqas ħafna l-possibbiltà ta 'kontaminazzjoni tal-prodott minn mikro-organiżmi jew piroġeni. Għalhekk, il-produzzjoni ta 'API sterili magħluqa tista' titwettaq ukoll fi sfond ta 'livell C, bi protezzjoni tal-fluss laminari jew ambjenti ta' iżolament stabbiliti biss f'postijiet b'riskji ta 'espożizzjoni lokali.
Meta mqabbel ma 'API mhux sterili, il-produzzjoni ta' API sterili mhux biss teħtieġ li tagħti attenzjoni għar-rekwiżiti ta 'indikaturi tal-kwalità kimika bħal impuritajiet tal-prodott u proprjetajiet fiżikokimiċi, iżda teħtieġ ukoll li tagħti attenzjoni lill-assigurazzjoni ta' sterilità tal-prodott mill-bidu tad-disinn tal-proċess. Għalhekk, il-produzzjoni ta 'API sterili teħtieġ rekwiżiti ambjentali u ta' tagħmir għoljin.
4. Proċess ta 'produzzjoni għall-estrazzjoni ta' annimali u pjanti ta 'API
In-natura hija teżor naturali ta 'komposti. Annimali jew pjanti jipproduċu ħafna komposti permezz tal-metaboliżmu tagħhom stess li bħalissa ma jistgħux jiġu sintetizzati iżda huma ta 'sinifikat kbir għat-trattament tal-mard. Għalhekk, l-estrazzjoni tal-annimali u tal-pjanti hija mod importanti biex jinkisbu komposti fil-mira u wieħed mill-modi ewlenin biex tipproduċi l-API. Artemisinin, li jintuża biex jikkura l-malarja, u eparina estratta mill-vixxri tal-annimali, li tintuża biex tikkura mard kardjovaskulari. F'dawn l-aħħar snin, intermedji avvanzati għall-produzzjoni ta 'API ġew estratti mit-tessuti tal-pjanti, u permezz ta' ċerta sinteżi kimika u ottimizzazzjoni strutturali, il-kompost fil-mira finalment inkiseb. Dan mhux biss itejjeb ħafna l-effikaċja tiegħu, iżda wkoll inaqqas aktar l-effetti tossiċi u sekondarji tiegħu. Pereżempju, il-camptothecin tad-droga kontra l-kanċer tista 'tiġi mmodifikata aktar strutturalment biex tikseb irinotecan hydrochloride, topotecan u mediċini oħra b'selettività aħjar u effetti sekondarji inqas tossiċi.