Il-vaċċini tal-kanċer huma qasam li qed jevolvi malajr b'implikazzjonijiet kbar għat-titjib tat-trattament tal-kanċer. Dawn il-vaċċini huma differenti minn vaċċini preventivi tradizzjonali peress li l-vaċċini terapewtiċi tal-kanċer huma ddisinjati speċifikament biex isaħħu s-sistema immuni tal-pazjent sabiex ikun jista’ jagħraf u jattakka ċ-ċelloli tal-kanċer. Grazzi għall-avvanzi avvanzati fil-mediċina individwalizzata, issa nistgħu nidentifikaw il-profil uniku tal-kanċer tal-pazjent billi nissekwenzaw il-ġenoma tiegħu, u din l-informazzjoni tagħtina l-abbiltà li niżviluppaw vaċċini tal-kanċer li jimmiraw neoantiġeni speċifiċi. F'dan l-artikolu, se nintroduċu ħames vaċċini tal-kanċer li bħalissa qegħdin fi stadju ta' żvilupp minn nofs sa tard u niddeskrivu r-riżultati pożittivi li wrew fi provi kliniċi.
Isem tad-Droga: V940/mRNA-4157
Stadju ta 'żvilupp: Fażi 3 klinika
Indikazzjoni: Melanoma ta' riskju għoli resekat kirurġikament (stadju IIB-IV)
Il-vaċċin tal-kanċer tal-mRNA-4157 fih molekula tal-mRNA sintetika waħda li tikkodifika sa 34 neoantiġen, li hija mfassla algoritmikament ibbażata fuq il-profil uniku ta' mutazzjoni tas-sekwenza tad-DNA tat-tumur ta' kull pazjent. Meta dan il-vaċċin tal-kanċer jiġi injettat fil-ġisem, is-sekwenzi neoantiġeni li jinġarru minn dawn l-RNAs jiġu tradotti fi proteini u jistimulaw il-ġenerazzjoni ta 'risponsi kontra t-tumur taċ-ċelluli T permezz tal-preżentazzjoni tal-antiġeni fil-ġisem.
Fil-laqgħa annwali tas-Soċjetà Amerikana tal-Onkoloġija Klinika (ASCO) ta’ din is-sena, il-kumpaniji ppreżentaw l-effikaċja u s-sigurtà tal-kombinazzjoni tal-mRNA{{0}} u l-inibitur tal-PD-1 Keytruda f’157 pazjent b’kirurġija. melanoma ta’ riskju għoli resekat (stadju III/IV). Fil-popolazzjoni globali b'intenzjoni ta' kura (ITT), trattament awżiljarju b'mRNA-4157 flimkien ma' Keytruda wera titjib statistikament sinifikanti u klinikament sinifikanti fl-endpoint sekondarju tas-sopravivenza mingħajr metastasi mill-bogħod (DMFS), li tnaqqas ir-riskju. ta' tumuri li jipproduċu metastasi mill-bogħod jew mewt b'sa 65% meta mqabbla ma' Keytruda waħdu (HR=0.347, 95% CI: 0.145-0.828; valur P fuq naħa waħda {{17} }.0063). Fuq il-bażi tad-dejta mill-prova klinika tal-Fażi 2b KEYNOTE-942, l-FDA tal-Istati Uniti u l-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMA) taw Breakthrough Therapy Designation u status PRIME, rispettivament, lill-kombinazzjoni ta’ mRNA-4157 u Keytruda bħala terapija awżiljarja għat-trattament ta' pazjenti b'melanoma ta' riskju għoli wara risezzjoni sħiħa.
F'Lulju, Merck Sharp & Dohme u Moderna ħabbru l-bidu tal-prova klinika pivotali ta' Fażi 3 V940-001 biex tevalwa l-effikaċja u s-sigurtà tal-mRNA-4157 flimkien ma' Keytruda bħala terapija awżiljarja għal pazjenti b'mod kirurġiku. melanoma ta 'riskju għoli resected (Stadju IIB-IV).
Isem tad-droga: autogene cevumeran (RG6180)
Stadju ta 'żvilupp: Fażi 2
Indikazzjoni: Adenokarċinoma kanali tal-frixa (PDAC)
Autogene cevumeran huwa vaċċin individwalizzat ta' neoantiġen żviluppat b'mod konġunt minn BioNTech u Genentech, diviżjoni ta' Roche. Il-mediċina, ġġenerata bbażata fuq il-pjattaforma tat-teknoloġija tal-vaċċin tal-kanċer iNeST ta 'BioNTech, tikkodifika għexieren ta' neoantiġeni ddisinjati biex jistimulaw il-ġisem biex jiġġenera rispons immuni aktar komprensiv kontra ċ-ċelloli tat-tumur, u jipprevjenihom milli jevadu s-sistema immuni.
F'Mejju, Natura ppubblikat riżultati kliniċi bikrija tal-vaċċin flimkien mal-antikorp anti-PD-L1 atezolizumab u kimoterapija għat-trattament tal-kanċer tal-frixa. Ir-riżultati tal-prova wrew li din il-kombinazzjoni ta 'trattament ittardja b'mod sinifikanti r-rikorrenza f'pazjenti bil-kanċer tal-frixa li għaddew minn resezzjoni kirurġika, u enfasizza l-potenzjal kontra l-kanċer tal-vaċċin tal-kanċer mRNA. Barra minn hekk, il-vaċċin wera profil ta 'sigurtà favorevoli matul il-prova u b'suċċess indotta attività taċ-ċelluli T li timmira neoantiġeni tal-kanċer tal-kanċer tal-frixa.
Bħalissa, autogene cevumeran jinsab fi studji kliniċi ta' Fażi 2. Minbarra l-PDAC, qed isiru provi kliniċi addizzjonali ta’ Fażi 2 fil-kanċer tal-kolorektum u l-melanoma.
Isem tad-Droga: TG4050
Stadju ta' żvilupp: Fażi 1 klinika (prova klinika ta' Fażi 2 għandha tinbeda dalwaqt)
Indikazzjonijiet: Kanċer tal-ovarji, kanċer tar-ras u tal-għonq negattiv għall-HPV
TG4050 huwa vaċċin terapewtiku żviluppat minn Transgene u NEC Corporation ibbażat fuq vettori virali MVA li ntwerew li huma bijoloġikament attivi u għandhom il-kapaċità li jqanqlu rispons immuni kontra antiġeni tat-tumur. (AI) algoritmi, u s-sistema ta 'tbassir tan-neoantigen AI ta' NEC Corporation tidentifika u tagħżel mutazzjonijiet speċifiċi għall-pazjent, TG4050 jesprimi aktar minn 30 neoantiġen tat-tumur magħżula mis-sistema AI ta 'NEC.
F'Ġunju, Transgene u NEC ippreżentaw dejta ġdida minn prova ta 'Fażi 1 ta' TG4050 għat-trattament ta 'pazjenti b'kanċer tar-ras u l-għonq negattiv għall-HPV fil-Laqgħa Annwali tal-ASCO tal-2023. Id-dejta wriet li l-pazjenti kollha evalwabbli kkurati b’TG4050 żviluppaw risponsi immuni speċifiċi għal neoantiġeni multipli tal-kanċer, inklużi dawk il-pazjenti li l-istatus immuni sistemiku tagħhom u l-mikroambjent tat-tumur fil-linja bażi ma kinux iwasslu għall-ġenerazzjoni ta’ risponsi immuni (eż. preżenza ta’ ċelluli immuni mhux funzjonali). jew espressjoni PD-L1 baxxa jew negattiva). Pazjenti b'dawn il-profili immuni ta' sfida tipikament ikollhom rispons limitat għat-terapiji, inklużi inibituri tal-punti ta' kontroll immuni. Il-kumpaniji rrappurtaw ukoll żewġ studji ta’ każijiet. F'dawn il-pazjenti li baqgħu f'remissjoni wara t-trattament b'TG4050, ir-rispons immunoreattiv tagħhom taċ-ċelluli T għall-antiġen fil-mira kien evalwat permezz ta' tbajja 'tetramer. Ir-riżultati kkonfermaw żieda sinifikanti fil-frekwenza ta 'ċelluli T immunoreattivi f'dawn il-pazjenti. Dawn iċ-ċelluli T ġew identifikati bħala ċelluli T ċitotossiċi effetturi, popolazzjoni ta 'ċelluli b'attività potenzjali kontra t-tumur. Din id-dejta turi wkoll li TG4050 huwa kapaċi li jinduċi risponsi immuni ċellulari kontra t-tumur.
Il-vaċċin bħalissa għaddej minn provi kliniċi tal-fażi 1 għat-trattament tal-kanċer tal-ovarji u l-kanċer tar-ras u tal-għonq negattiv għall-HPV. Sadanittant, biex jesploraw aktar il-potenzjal ta 'TG4050 fit-trattament awżiljarju tal-kanċer tar-ras u l-għonq, Transgene u NEC qed jippreparaw prova klinika ta' Fażi 2.
Isem tad-Droga: Tedopi
Stadju ta 'żvilupp: Fażi 2 klinika
Indikazzjonijiet: kanċer avvanzat tal-pulmun mhux taċ-ċelluli żgħar (NSCLC), PDAC, kanċer tal-ovarji rikorrenti
Tedopi, vaċċin tal-kanċer żviluppat minn OSE Immunotherapeutics, għandu disinn uniku: 10 epitopi neo-antiġeniċi ottimali (neo-epitopi) huma skrinjati minn ħames antiġeni assoċjati mat-tumur u mbagħad ikkombinati biex jistimulaw limfoċiti T biex jagħrfu u jattakkaw iċ-ċelloli tal-kanċer. Studji bikrija wrew li Tedopi jistimula risponsi speċifiċi taċ-ċelluli T ċitotossiċi għaċ-ċelluli tal-kanċer u risponsi assoċjati taċ-ċelluli T helper.
Skont is-sejbiet ippubblikati fl-Annals of Oncology f'Settembru f'Settembru, għal pazjenti b'NSCLC avvanzat jew metastatiku pożittiv għall-HLA-A2 li għamlu progress minkejja tal-inqas 12-il ġimgħa ta' trattament kontinwu b'kimoterapija u inibituri tal-punti ta' kontroll immuni, Tedopi bħala reġimen b'aġent wieħed meta mqabbel għall-kimoterapija mhux biss ittejjeb ir-rata ta 'sopravivenza ġenerali, iżda għandha wkoll sigurtà u kwalità tal-ħajja aħjar. Dawn ir-riżultati joffru tama għal pazjenti li jkunu eżawrew it-trattamenti konvenzjonali u m'għandhomx ħafna għażliet oħra.
Tedopi bħalissa jinsab fi prova klinika ta' Fażi 2 maħsuba biex tikkura pazjenti b'PDAC u kanċer tal-ovarji rikorrenti.
Isem tad-Droga: VB10.16
Stadju ta 'żvilupp: Fażi 2 klinika
Indikazzjonijiet: HPV16-kanċer ċervikali pożittiv, HPV16-karċinoma taċ-ċelluli skwamużi pożittivi tar-ras u tal-għonq (HNSCC)
VB10.16 huwa vaċċin tal-plasmid tad-DNA żviluppat minn Nykode Therapeutics li jesprimi l-antiġen HPV16, li juża l-pjattaforma tat-teknoloġija Vaccibody modulari proprjetarja ta’ Nykode biex jinduċi rispons immuni speċifiku rapidu, robust u durabbli permezz ta’ kunsinna mmirata tal-antiġen f’ċelloli li jippreżentaw l-antiġen (APCs). ).
Il-vaċċin, flimkien mal-inibitur PD-L1 atezolizumab, kiseb effikaċja pożittiva fi prova klinika ta' Fażi 2 għat-trattament ta' pazjenti b'kanċer ċervikali avvanzat pożittiv HPV16-. Riżultati interim urew rata ta’ remissjoni oġġettiva (ORR) ta’ 21% f’39 pazjent (inklużi żewġ remissjonijiet kompluti u sitt remissjonijiet parzjali) u rata ta’ kontroll tal-mard (DCR) ta’ 64% f’ħin medjan ta’ segwitu ta’ sitt xhur. Il-prova rreklutat popolazzjoni ta 'pazjenti li kienu rċevew trattamenti multipli bil-quddiem, b'aktar minn żewġ terzi ta' dawn il-pazjenti rċevew mill-inqas żewġ terapiji sistemiċi, u dawn ir-riżultati bla dubju jipprovdu barka lil din il-popolazzjoni ta 'pazjenti refrattorji b'għażliet ta' trattament limitati.
Minbarra l-prova klinika ta' Fażi 2 għal HPV16-kanċer ċervikali avvanzat pożittiv, VB10.16 qed jiġi ttestjat ukoll fi prova klinika ta' Fażi 1 għal HPV16-HNSCC pożittiv.
Il-qasam tal-vaċċini tal-kanċer qed jesperjenza tkabbir mgħaġġel, u dawn il-ħames vaċċini elenkati fl-artiklu huma biss il-ponta tal-iceberg għall-qasam kollu. Hekk kif ir-riċerkaturi jkomplu jesploraw u jiżviluppaw modi ġodda biex jutilizzaw is-sistema immunitarja biex jiġġieldu l-kanċer, nistennew li jitfaċċaw aktar kandidati promettenti fis-snin li ġejjin. Filwaqt li għad fadal triq twila ’l quddiem, il-progress notevoli li sar s’issa jagħtina ottimiżmu għall-futur u tama għal miljuni ta’ pazjenti bil-kanċer madwar id-dinja.